التحقق من تجانس الخليط في الخلط الدوائي النشط

تحدي مزج المسحوق

في تصنيع الجرعات الصلبة (الأقراص والكبسولات)، مزج المكونات الصيدلانية الفعالة (مرحلة حرجة في عملية تطوير المعايرة) (واجهات برمجة التطبيقات) مع السواغات - مثل المواد الرابطة، والحشوات، ومواد التشحيم - هي كتلة عملية حاسمة. يعد تحقيق التجانس الكامل أمرًا ضروريًا لضمان قوة جرعة موحدة عبر كل قرص على حدة في دفعة واحدة. يمكن أن يؤدي الإفراط في الخلط إلى فصل الجسيمات أو تغيرات في معدلات الذوبان، بينما يؤدي الخلط الزائد إلى دفعات غير مطابقة للمواصفات.

تقليديا، تتحقق النباتات من المزج باستخدام أجهزة "سارقة العينة". يتضمن ذلك إيقاف الخلاط الدوار أو الخلاط المزدوج المخروط مؤقتًا، وفتح الوعاء، وإدخال مسبار معدني لاستخراج العينات المادية لاختبار HPLC في المختبر. هذه العملية لها عيوب كبيرة:

• خطر الفصل:يمكن أن يؤدي إدخال سارق أخذ العينات إلى إزعاج طبقة المسحوق، مما يؤدي إلى حدوث أخطاء في أخذ العينات.
• تأخيرات الدورة:يستغرق انتظار نتائج HPLC من 4 إلى 24 ساعة، حيث يظل الخلاط في وضع الخمول.
• مخاوف تتعلق بالسلامة:إن فتح وعاء الخلاط يعرض المشغلين للمركبات الكيميائية النشطة ويزيد من مخاطر التلوث.

"تشجع مبادرة PAT (تقنية تحليل العمليات) الخاصة بـ FDA على إجراء قياسات غير مدمرة في الوقت الفعلي مباشرةً داخل حلقة العملية لضمان الجودة عند المصدر."

تنفيذ FT-NIR اللاسلكي

وللتغلب على التأخير في أخذ العينات، قام أحد المصانع بتركيب ProLine2550 FT-NIR محلل تم تكوينه باستخدام مسبار انعكاس منتشر لاسلكي يعمل بالبطارية. تم تركيب المسبار مباشرة في غطاء الخلاط الدوار، حيث يتم عرض المسحوق من خلال نافذة الياقوت الصحية.

يجمع مقياس الطيف مسحًا في كل مرة يتم فيها تدوير الخلاط إلى الموضع السفلي، مما يضمن سقوط المسحوق مباشرة على النافذة. يرسل جهاز إرسال لاسلكي البيانات الطيفية في الوقت الفعلي إلى جهاز استقبال متصل بـ ProChem التحكم في العملية HMI منصة في غرفة التحكم .

تحديد نقطة نهاية المزيج في الوقت الحقيقي

بدلاً من تعيين التركيزات الكيميائية المطلقة، يتم تحديد نقطة نهاية المزج من خلال مراقبة التباين بين عمليات المسح المتتالية. مع تقدم المزج، تتضاءل الاختلافات بين الأطياف. caliXيعالج Suite الأطياف باستخدام المتغير العادي القياسي (SNV) ومرشحات المشتق الأول لإزالة اختلافات التشتت، ثم يحسب الانحراف المعياري النسبي (RSD) لنطاق امتصاص المكون النشط:

مرحلة المزج	الوقت المنقضي	العنصر النشط RSD (٪)	حالة التجانس
بدء	0 - 2 دقيقة	12.5% ​​— 18.0%	غير متجانسة للغاية
متوسط	4 - 8 دقائق	3.8% — 6.5%	خلط النشطة والسواغات
نقطة النهاية المستهدفة	10 - 12 دقيقة	<1.80% (الهضبة)	متجانس (نهاية العملية)

تأثير عمليات المصنع والامتثال FDA

ومن خلال الانتقال إلى التحقق في الوقت الحقيقي، حقق المصنع مزايا فورية:

• تخفيض وقت الدورة:تم تقليل متوسط ​​وقت الخلط بنسبة 30%، حيث قام المشغلون بإيقاف تشغيل الخلاط فور الوصول إلى هدف RSD بدلاً من الخلط لمدة ثابتة ومتحفظة.
• القضاء على إعادة العمل:تم تخفيض الدُفعات غير المطابقة للمواصفات بسبب الإفراط في الخلط أو الفصل إلى الصفر.
• سجلات الدُفعات الآلية:ال ProChem التحكم في العملية HMI يجمع اتجاه RSD والأطياف النهائية مباشرة في سجل دفعي إلكتروني، جاهز للمراجعة التنظيمية تحت 21 CFR Part 11.

خاتمة

يؤدي نشر التحليل الطيفي اللاسلكي FT-NIR في الخلاطات الدوارة إلى تحويل تصنيع الأدوية من الاختبار دون الاتصال بالإنترنت إلى التحكم النشط في العملية. من خلال تتبع تحلل RSD مباشرة داخل وعاء الخلط، يمكن للمصنعين ضغط أوقات الدورات بأمان، وضمان توحيد الجرعة، وتلبية المتطلبات التنظيمية دون إيقاف الإنتاج.