Toz Harmanlamanın Zorlukları
Katı dozaj üretiminde (tabletler ve kapsüller), aktif farmasötik bileşenlerin harmanlanması (kritik bir aşama)kimyasal ve farmasötik harmanlama) (API'ler) bağlayıcılar, dolgu maddeleri ve yağlayıcılar gibi yardımcı maddeler içeren çok önemli bir süreç bloğudur. Bir partideki her bir tablette eşit dozaj gücünü garanti etmek için tam homojenliğe ulaşmak önemlidir. Aşırı karıştırma, partikül ayrışmasına veya çözünme oranlarında değişikliklere neden olabilirken, yetersiz karıştırma, spesifikasyon dışı partilerle sonuçlanır.
Geleneksel olarak tesisler harmanlamayı "numune hırsızı" cihazlarını kullanarak doğrular. Bu, dönen V-karıştırıcının veya çift konili karıştırıcının durdurulmasını, kabın açılmasını ve laboratuarda HPLC testi için fiziksel numunelerin çıkarılması amacıyla bir metal sondanın yerleştirilmesini içerir. Bu sürecin önemli dezavantajları vardır:
- Ayrışma Riski:Numune alma hırsızının yerleştirilmesi toz yatağını bozabilir ve numune alma hatalarına neden olabilir.
- Döngü Gecikmeleri:HPLC sonuçlarının beklenmesi 4 ila 24 saat sürer ve bu süre zarfında blender boşta kalır.
- Güvenlik Kaygıları:Karıştırıcı kabının açılması operatörleri aktif kimyasal bileşiklere maruz bırakır ve kirlenme riskini artırır.
"FDA'nin PAT (Proses Analitik Teknolojisi) girişimi, kaliteyi kaynakta garanti etmek için doğrudan proses döngüsü içinde tahribatsız, gerçek zamanlı ölçümleri teşvik eder."
Kablosuz FT-NIR Uygulaması
Örnekleme gecikmelerini ortadan kaldırmak için bir tesis, kablosuz, pille çalışan bir cisimden yansıma probu ile yapılandırılmış bir ProLine2550 FT-NIR Analizör kurdu. Prob, doğrudan döner hazneli bir karıştırıcının kapağına monte edildi ve toz, hijyenik bir safir pencereden görüldü.
Spektrometre, blender alt konuma her döndüğünde bir tarama topladı ve tozun doğrudan pencereye düşmesini sağladı. Kablosuz bir verici, spektral verileri gerçek zamanlı olarak 'a bağlı bir alıcıya gönderdi.ProChem süreç kontrol HMI'sı kontrol odasındaki platform.
Gerçek Zamanlı Karışım Bitiş Noktası Belirleme
Mutlak kimyasal konsantrasyonların haritasını çıkarmak yerine harmanlama son noktası, ardışık taramalar arasındaki varyasyonun izlenmesiyle belirlenir. Harmanlama ilerledikçe spektrumlar arasındaki farklar azalır. caliXSuite, saçılma farklılıklarını ortadan kaldırmak için Standart Normal Değişken (SNV) ve birinci türev filtrelerini kullanarak spektrumları işler, ardından aktif madde absorpsiyon bandının Göreceli Standart Sapmasını (RSD) hesaplar:
| Harmanlama Aşaması | Geçen Süre | Etkin Madde RSD'si (%) | Homojenlik Durumu |
|---|---|---|---|
| Başlatmak | 0 - 2 dakika | %12,5 — %18,0 | Oldukça heterojen |
| Orta seviye | 4 - 8 dakika | %3,8 — %6,5 | Aktif ve yardımcı maddelerin karıştırılması |
| Hedef Uç Nokta | 10 - 12 dakika | <%1,80 (Yayla) | Homojen (Son Süreç) |
Tesis Operasyonları Etkisi ve FDA Uyumluluğu
Tesis, gerçek zamanlı doğrulamaya geçerek anında avantajlar elde etti:
- Çevrim Süresinin Azaltılması:Operatörler sabit ve muhafazakar bir süre boyunca karıştırmak yerine RSD hedefine ulaşır ulaşmaz blenderi hemen kapattıklarından, ortalama karıştırma süresi %30 azaldı.
- Yeniden Çalışmanın Ortadan Kaldırılması:Aşırı karıştırma veya ayrışma nedeniyle spesifikasyon dışı partiler sıfıra indirildi.
- Otomatik Toplu Kayıtlar:ProChem süreç kontrol HMI'sı RSD trendini ve nihai spektrumları doğrudan 21 CFR Part 11 kapsamında düzenleyici incelemeye hazır bir elektronik seri kaydında derler.
Çözüm
Dönen karıştırıcılarda kablosuz FT-NIR spektroskopisinin kullanılması, farmasötik üretimini çevrimdışı testlerden aktif süreç kontrolüne kaydırıyor. Üreticiler, RSD bozunumunu doğrudan karıştırma kabının içinde takip ederek, döngü sürelerini güvenli bir şekilde kısaltabilir, dozaj tekdüzeliğini garanti edebilir ve üretimi durdurmadan düzenleyici gereksinimleri karşılayabilir.
Referanslar
- USP <905> - Dozaj Birimlerinin Tekdüzeliği, Amerika Birleşik Devletleri Farmakopesi.
- FDA Endüstri Rehberi:PAT — Yenilikçi Farmasötik Geliştirme, Üretim ve Kalite Güvencesi için Bir Çerçeve, 2004.
- "Kablosuz Yakın Kızılötesi Sensörler Kullanılarak Dönen V-Karıştırıcılarda Toz Karışımı Homojenliğinin Hat İçi İzlenmesi",Farmasötik Bilimler Dergisi, 2020.
